在心力管症状的繁复复发制度化中，血清S-亚硝基化正慢慢的展示出出其显著的自我调节功效。S-亚硝基化就是一种主要的血清质英译后突显方式，经过变更血清质的结构设计和帮助，参与的活动很多顺利和慢性病过程中 。在心力管症状中，血清S-亚硝基化的功效愈发重心突出。它一方面参与的活动了血液线性肌体细胞核的繁殖、迁徙和凋亡，还影向了心肌体细胞核的内缩和舒张帮助。近几这几年来来，积极主动性脉瘤和隔热层身为心力管症状中的嚴重潜在症，其复发制度化直很受医美界观注。202历经四年6月18日，河南省心脑血液制剂重心实验设计室科长季勇教导在Circulation上在线视频发表经典文章了发表经典文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，经典文章用到生态学素交换法紧密结合高效液相色谱-电容并联质谱法鉴定结论并论述了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极主动性脉瘤和隔热层开发中的功效，为心力管症状的医治带来了新难点，兼备大量的用就业前景。

用英语标题格式：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

2英文主题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探讨相关材料：人源及鼠源主动脉组织

组学方法：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、具体调查报告单

01.SNO-Septin2在积极脉瘤和半层中身高

方便评诂SNO在分手后权脉瘤和隔层中的能力，运用生物工程素交换软件程序和色谱仪色谱结合质谱介绍嫁接受分手后权脉隔层术的朋友和滴注了AngII的 Apoe -/-小鼠的分手后权脉实现了无偏筛分。结果显示表明了7种S-亚硝基化的蛋清质，至少分手后权脉隔层朋友的分手后权脉样表及外周血双核癌细胞中SNO-Septin2技术水平取得偏高，在滴注了AngII的 Apoe -/- 小鼠的分手后权脉行同样取得偏高，如果用质谱检测及点变动小鼠判别Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主脉瘤和内层中，Septin2的SNO很明显增大

02.SNO-Septin2耽误AngII引导的主動脉瘤

是为了设计SNO-Septin2在拒绝的脉瘤中的用处，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 大概检修彰显，Cys111变动不错解决了Ang II诱骗小鼠腹拒绝的脉肾上区腔内扭转，并扩大了拒绝的脉瘤的会检出率。 经腹超声清洗三维成像和人死之后自动测量知道，Cys111变动造成腹拒绝的脉长度扩大，不会有有麻烦的拒绝的脉瘤表演，形状学探究彰显Cys111变动不错消减了拒绝的脉有机溶剂性质发生变化/隔热层和腔内血栓。 免疫系统荧光彰显Cys111变动小鼠总体经济栽培基质彩石肽酶(MMP)特异性扩大，巨噬神经元侵润性消减。 左右结杲发现调控SNO-Septin2就可以必免拒绝的脉瘤的提升（图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2解决活跃脉瘤

03.巨噬細胞Cys111变动局限性SNO-Septin2，并利用局限性动静脉慢性炎症和細胞外机质（ECM）可降解可以缓解主动地脉瘤

在巨噬体上皮神经生殖生殖血细胞膜核中，Septin2的Cys111基因变异性的更为明显缩减了了积极脉瘤的频发的程度，上限了弹力淀粉酶的挥发，缩减了了一体化MMP催化活性和积极脉瘤相关问题中巨噬体上皮神经生殖生殖血细胞膜核的募集。以便宇宙探索SNO-Septin2在巨噬体上皮神经生殖生殖血细胞膜核中能力与积极脉瘤生长的分子式工作机制，采集器了多组经Ang II灌装28天的小鼠积极脉团体实施RNA测序探讨，以制定SNO-Septin2在巨噬体上皮神经生殖生殖血细胞膜核中出现的转录组变化无常。染色体主机丰度探讨体现 ，SNO-Septin2参与到真菌感染反映和ECM挥发。不仅而且，通过观察到Cys111基因变异性的出现小鼠积极脉团体中几种真菌感染因素的减轻，属于肺部肿瘤死亡因素-α (TNF-α)、白体上皮神经生殖生殖血细胞膜核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。以便核实这么多但是，酶联免疫系统法聚合物酶链反映和ELISA意味着， Apoe -/-小鼠巨噬体上皮神经生殖生殖血细胞膜核中的Cys111基因变异性的更为明显缩减了真菌感染因素，属于TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不缩减了MMP8。免疫系统荧光在线检测断定巨噬体上皮神经生殖生殖血细胞膜核Cys111基因变异性的导至积极脉团体MMP9缩减了。总的一般来说，骨髓移植后论述意味着巨噬体上皮神经生殖生殖血细胞膜核中的Cys111基因变异性的在积极脉瘤的不断发展中起养护能力（图3）。

图3.巨噬内部中Cys111突变的可以抑制SNO-Septin2，经过束缚微血管疾病和内部外机质光降解来调理被动脉瘤

04.Septin2的Cys111变化利用RAC1/NF-κB信号通路改善巨噬神经元宫颈炎症和MMP9表达爱

收起来，分割Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓起源巨噬神经组织系（BMDMs），用TNF-α处理相结行RNA测序定性剖析。KEGG聚集信息体现 SNO-Septin2影响到巨噬神经组织系NF-κB预警环路。为确立SNO-Septin2调节管控NF-κB预警环路的系统，采用了共抗体析出-质谱法需求Septin2的间接的功效蛋白质酶，对129个依照蛋白质酶通过Reactome环路定性剖析，最终结果信息体现 SNO-Septin2参与活动Rho GTPase预警电荷转移，另外研究方法好一点的Rho GTPase比如RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因突变可观控制了RAC1的刺激，这说明SNO-Septin2介导的巨噬神经组织系纯化局限于于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2顺利通过RAC1/NF-κB前提条件引发巨噬细胞系慢性炎症和迁徙

二、小 结

Septin2为一个非常核心的组织膜骨架血清，在巨噬组织膜中展现着关健意义。所以，当其由于S-亚硝基化掩盖时，其构成和功能键表已经会出现转换，而能应响组织膜的正常情况下女性生理功能键表。一项掩盖已经从而导致巨噬组织膜在自主的性脉壁中的的行为无效，有助于炎症病变反馈和微微动脉壁构成的破环。与此一并，TIAM1-RAC1轴为组织膜预警转导的非常核心环路，与微微动脉壁的稳定的性和重构密切合作关联。探索察觉，当Septin2感受S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联意义促进，已经进十步日益加剧微微动脉壁的伤害和重构环节。一项察觉为你们谅解自主的性脉瘤和阁层的病发体系出具了新的第一人称。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 腐蚀还原系统、矿酸巯基蛋白酶质组学测量服務，欢迎致电咨询！

参考使用文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.