癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语翻译文章标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名主题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模板类行：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关内容组学新技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、一般调查结杲

1.ACOX1 上涨并与 CRC 新况关于

只为判别在结十二指肠恶性肉瘤再次发生中更好地发挥重中之重功能的细胞产生关联染色体，小说作家对发源有差异参数集的最少1000个CRC中2753个细胞产生关联染色体的转录级别参与了定性讲解，也包括肉瘤染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体体现综合管理(GEO)。因此，还对发源临床药学检验蛋清质组恶性肉瘤定性讲解同盟 (CPTAC) 参数集和本研究中应数据分析一下中的临床药学检验范本酶联免疫法质谱 (MS) 的最少100个CRC中的这样的细胞产生关联染色体的蛋清质级别参与了定性讲解。经过偏移定性讲解选用了 CRC中有效地发生变化的 11 个细胞产生关联染色体（图 1）。中应再说，ACOX1是并不是的细胞产生限速酶，被鉴别使用在后继定性讲解（图1）。

图1 ACOX1再降并与CRC进展情况一些（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1短缺可可靠 β-catenin并使用PA明显增强其转录抗逆性

为了更好地打磨ACOX1设定的CRC一些人体组织核系数值心脏传导电流系统，在TCGA数值之中使用了染色体集生物富集分享 (GSEA)。GSEA 显示信息ACOX1与Wnt数值心脏传导电流系统负一些。与此同样，公共性数值之中ACOX1品质较低的肿癌公司和改变范例中β-catenin靶染色体上浮，这在人体组织核系调查中取到下一次一个脚印证明。然而，在人体组织核系动力验测调查中知道，ACOX1的太过的展现抑制作用了CRC人体组织核系的动力，而β-catenin的太过的展现能够 解救这般时候，下一次一个脚印理论研究知道ACOX1调整可依据PA可靠 β-catenin血清，而增强学习其转录吸附性（图2）。

图2 ACOX1的缺乏可不稳β-catenin并利用PA增进转录渗透性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化减弱β-catenin的泛素化生物降解

此前的探析显示，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，如果淀粉酶质棕榈酰化可不也可以转变淀粉酶质-淀粉酶质互不用途。本探析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T上皮细胞中能够否认。PA 和棕榈酰化促使作用剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分为不断增加和促使作用了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰。2-BP棕榈酰化的促使作用也大幅度降低了β-catenin的丰度，并提高β-catenin多泛素化（图3）。某些数据显示显示，β-catenin淀粉酶的相对稳定义可不也可以凭借新式棕榈酰化装饰来调高。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化有抑制性β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人结人体宫颈癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

要确定好CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin互相的一些性，著者对人类祖先脂肪酸质图谱（HPA）统计数据低效的配对病人样版实行了临床实践样版的免役组织性开展化学物质，并印证了 ACOX1 和 DUSP14 互相的负一些性还有 ACOX1 和 β-catenin互相的负一些性。著者遇到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中失常。要更强地印证此洞察分析可是，分类整理了24个早 CRC 样版 (T) 还有靠近的普通 直肠组织性开展 (N)。一些CRC样版中 ACOX1 脂肪酸想关系数减小，而 DUSP14 和 β-catenin 想关系数提高（图 4）。还有就是，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin互相的负一些性还有β-catenin与DUSP14互相的正一些性也在CRC样版中实现进那步断定（图4）。综上所论所论，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC发展中起着至关重点的影响，从而 Nu-7441能经由抑止 DUSP14-ACOX1-PA成为了控制CRC 的内在的营销策略。

图4 人类祖先CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

产生物能够 可能可以可以调节核核苷酸酶质的翻意后突显，如PA能够 突显核核苷酸酶质棕榈酰化，可能可以可以调节核核苷酸酶质技能。本探究发现没事种新的β-catenin核核苷酸酶突显——棕榈酰化，甚至棕榈酰化可能可以可以调节β-catenin平衡性的共识机制，这食用了我门对特别β-catenin核核苷酸酶数据信息传导电流的熟知。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 空气氧化替换、游离于巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考生资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.