背景图案介绍英文 感觉神经退行性消化道疾病己成为亚洲地区老龄化问题社会中很严峻的健康保健终极挑战其一，亚洲地区超5五百万人受其困难。

2026年3月23日，圣裘德儿童研究医院彭隽敏及西奈山伊坎医学院张斌在Cell在线发表题为“Pan-neurodegeneration proteomics reveals disease subtypes and molecular signatures”的研究论文，该研究以多层深度蛋白质组为核心技术，对6大类神经退行性疾病、共计2279例人类脑组织样本展开系统解析，首次构建全球最全面的泛神经末梢退行性病毒球胆固醇组图谱PanNDA，依托全球核苷酸组、不可溶球核苷酸组、磷酸性反应突显组与泛素化突显组多组学联合分析，完整绘制疾病分子全景、精准定义分子亚型、锁定通用与疾病特异性标志物、挖掘核心驱动蛋白与调控网络，彻底改写神经退行性疾病的分子分型体系与机制认知。

全球营养物质组

编写发病团伙内景，精细判定团伙亚型

研究首先依托全球蛋白组对2279例大脑组织机构样品进行当前核蛋白化学发光法研究分析，累计评定22263个淀粉酶质，系统刻画阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（LBD）、TDP-43型额颞叶变性（FTLD-TDP）、tau型进行性核上性麻痹（PSP）、血管性痴呆（VAD）、帕金森病（PD）六种疾病的整体蛋白表达差异，为分子分型与标志物筛选奠定核心数据基础。基于全蛋白质组的无监督聚类分析，研究首次实现跨疾病精准分子分型：AD划分成3个亚型，分别对应突触信号、细胞骨架调控、RNA剪接；LBD可分为4个亚型，分别对应线粒体功能、脂质代谢、转运过程、免疫炎症异常；FTLD-TDP可以划分为4个亚型，VAD可以划分为2亚型。所有亚型均经过独立队列与脑脊液样本验证，与传统病理分型完全不同，具备极强的临床转化潜力（图1）。

图 1｜多层高层蛋白质组证明泛脑神经退行性的疾病全景图大分子图谱

不可溶血清质组

聚集病检聚群众性，市场定位主要发病蛋白酶

神经退行性疾病最核心的病理特征是血清质非常聚在一起。研究通过不可溶性蛋白酶质组特异性富集难溶性病理聚集蛋白，直接捕获各类疾病的核心致病聚集体：AD中Aβ、pTau、U1-70K重要丰度；LBD中α-syn、Aβ、pTau超高集聚；FTLD-TDP中TDP-43、GPNMB及组织开展淀粉酶酶网络家族突出丰度。该层组学清晰揭示了不同疾病蛋白聚集的特异性与共性规律，将“不可见的病理聚集体”转化为可定量、可筛选的分子靶点，成为解析蛋白病核心病理的关键技术支撑（图2）。

图 2｜不可溶性淀粉酶质组生物富集病毒重点病症汇聚淀粉酶

磷过酸绘制组

解读激酶调节管控网络上，折射出蛋清基本功能触点开关

磷酸性反应呈现是蛋白质功能的核心“分子开关”。研究通过磷过酸突显组共鉴定65148条磷硝化作用肽段，系统解析疾病中磷酸化失调的关键事件。结果显示，AD中GSK3B激酶过渡激活开通，直接驱动tau蛋白过度磷酸化，促进神经纤维缠结形成；LBD中CAMK2A激酶催化活性有明显骤降，导致突触信号传递与可塑性受损。磷酸化修饰组将差异蛋白与上游激酶调控直接串联，完整揭示了信号通路异常在神经退行性疾病中的核心作用（图3）。

图 3｜磷碱化、泛素化遮盖组探求急病要素激酶调节作用无线网络

泛素化绘制组

反映核蛋白分解失常，导航定位E3联接酶失败

泛素化表达主导蛋白质降解与稳态维持，其异常是蛋白聚集的重要诱因。研究通过泛素化淡化组鉴定17719条泛素化肽段，发现多种神经退行性疾病存在泛素化调控失衡：AD中PRKN（Parkin）E3泛素接触酶活力特别，引发线粒体功能障碍与突触衰竭；LBD中SIAH1E3无线连接酶活力性减弱，促进α-syn异常泛素化与聚集。泛素化修饰组直接揭示蛋白降解通路的病理损伤，为恢复蛋白稳态、阻止疾病进展提供关键靶点（图3）。

几组学整理

发现通用性标签物，阐释妇科疾病进展情况規律

通过多组学跨疾病整合分析，研究成功筛选出泛周围神经退行性消化道疾病万能符号物：GPNMB在多种疾病中显著上调，与小胶质细胞激活、溶酶体功能异常、神经炎症密切相关；NPTX2在多种疾病中显著下调，负责调控突触可塑性与维持。同时发现，绝大多数差异蛋白具有问题特女性朋友，可实现疾病间精准区分（平均AUC≈0.9）。结合网络分析与伪时间轨迹，研究进一步定位各疾病核心驱动蛋白，并揭示神经退行性疾病存在3条一起分子结构进况线路，核心标志物可在脑脊液中稳定检测，具备明确临床应用前景（图4）。

图 4｜跨发病特别察觉专用标记物与发病特异形大分子指印

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参照论文

Him K. Shrestha, Huan Sun, Jay M. Y.Pan-neurodegeneration proteomics reveals disease subtypes and molecular signatures,Cell,2026