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项目文章(Cancer Res. IF=16.6)|突破前列腺癌困境:丙二酰辅酶A的促癌之路

发布时间:2025-09-12
丙二酰辅酶A看作的一种分解转化物质,实际上是脂肪多细胞出现的核心,也是线粒体脂肪多细胞酸(FA)β防氧化的关键性点设定要素,在以脂质分解转化失败为特证的恶变肉瘤中展现关键性点功用。

2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化体现组学和丙二酰辅酶A靶向疗法制定检测技术服务。

英文翻译主题词:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)

中文名主题词:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

潜在客户行业:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

深入分析文件:肿瘤组织、细胞系

拜谱可以提供技能:丙二酰辅酶A靶向治疗全屋定制、丙二酰化绘制组

的技术线路:

研究探讨结杲

1.丙二酰辅酶A在前例腺癌组织安排中增大并促使癌肿进行

丙二酰辅酶A靶向治疗定制网站后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。

图1 丙二酰辅酶A层次在PCa组建中提升并推动癌肿突破

2.MLYCD顺利通过使用丙二酰辅酶A减缓从脚脂肪细胞产生,影响线粒体和内质网准稳态

GSEA深入分析显视MLYCD抒发出来与脂肪细胞系分解产生环路一些(图 2A)。MLYCD过抒发出来细胞系中FFA、TG层次及脂质累积作用,敲除或丙二酰辅酶A清理则反,Mlycd-PKO小鼠前头腺组织结构亦有相近没想到(图 2B-E)。转录组和核脂肪酸组显视过抒发出来MLYCD作用脂、糖、核苷酸分解产生一些酶(图 2H-I)。

图2 MLYCD凭借浪费丙二酰辅酶A可抑制上上下下多余脂肪转化,毁掉线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的表现促使Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化体现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD能够抑制Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

软文总结

本调查在PCa组织性中显示丙二酰辅酶A的特别掌握,一般是根据MLYCD理解的再降,推动了DNL和重程序语言分解,稳定了ER恒定和线粒体效果,而推动了PCa的最新动态。因此,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)推动了Ran K141丙二酰化,而开展了AR核转位和转录亲水性,决定性推动PCa的成长和抗击雄肾上腺素的抗药效性(图4)。这款机能为脑转移PCa出示自身靠谱进行治疗靶点。

图4 MLYCD政策调控的丙二酰辅酶A影响到淋巴肿瘤进展情况的共识机制

拜谱工作小结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物体作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的血清质组学、突显血清质组学、分泌组学、转录组学和靶向药物消化吸收制作等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!

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规范论文:

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.
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