大自然B-1a组织是自身最旱”巡逻”的免疫系统检测安全卫士，靠终生自身内容更新保持免疫系统检测失衡。TCF1与 LEF1这对转录指数，过去了被即为T组织“干性皮肤按钮开关”，现在的我们被确认同样是是B-1a组织的“生物钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研发所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

钻研导致

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1細胞中的效应

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞核测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a癌细胞中正相关把你想表达出来，而LEF1在胚胎和骨髓B-1前体组织细胞中表达爱比较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC生理反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1异常后果B-1a细胞系提取与稳定恢复。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1缺乏小鼠的B-1a細胞减低

2 、TCF1-LEF1调空B-1a组织的自我价值观更新时间程度

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康成长缺欠，以及自主更新时间功能障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各式各样性降低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a上皮细胞的自我发展更新时间所一定

3 、TCF1-LEF1驱动下载B-1神经上皮细胞代谢转化与干神经上皮细胞样属性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过监测MYC依赖于的分解代谢经过为B-1a体细胞的自我价值版本更新保证养分不支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1推进B-1癌细胞IL-10形成与免疫系统缓解

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1采用促使IL-10发生和维系PD-L1体现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1推进 B-1a 肿瘤细胞制造IL-10并保持运动神经中枢运动神经操作系统炎症病变

5 、TCF1-LEF1自我调节干组织样年龄层、以免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干肿瘤细胞样受众（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1丢失减弱干神经元样B-1神经元的成长发育并推进神经元耗竭

6 、我们人类生物学制品学目的：TCF1-LEF1的免疫细胞调高与生物学制品logo物用处

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生妇科感染回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的测试标示物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1调节控B-1a细胞系免疫抗体回话逐项为诊断报告logo物

好文章总结

本深入分析探讨软件阐发了TCF1和LEF1怎么才能利用设定MYC依赖性的代谢转化方式和IL-10生成来稳定B-1a受损人体细胞核的油性和设定的功能。以及深入分析探讨的人员我还在人类进化胸膜细菌感染患儿中遇到没事类表达出来爱CD43、CD5并共表达出来爱TCF1和LEF1的B-1样受损人体细胞核消费者，等等遇到一方面说清楚天生性B受损人体细胞核微生物意议，也为相关内容疫情的评估和医治给出了基础理论基本原则。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单肿瘤细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双平台单内部测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从分子生物学到农学的多的领域用的场景涵盖，为基本条件科技研究与监床转化成提供更灵活、更全面的单生殖细胞解决方法方式。欢迎咨询！

参照论文参考文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0