心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探析结杲

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状主血管粥样软化的Apoe−/−小鼠喂饲有所不一样的吃饭文化，高甘油三酯（HC）吃饭文化诱导型冠状主血管粥样软化，使用添加胆碱（HC/HC）的HC吃饭文化确定抗生素类控制后，冠状主血管粥样软化实现了部位防范（图1a）。非靶点细胞新陈新陈排泄组学屏幕上显示信息有所不一样的喂食條件下血浆细胞新陈新陈排泄组的根本性性重造（图1b-c），16SrDNA屏幕上显示信息与胃消化道微菌物微博黑名单成变更想关（图1d）。非靶细胞新陈新陈排泄组评定出了ImP，一类胃消化道菌群细胞新陈新陈排泄物，与HC进食时冠状主血管粥样软化角度关干（图 1f-g）。血浆ImP氨水浓度也与吃饭文化预防后胃消化道微菌物现代农业学的变现想关（图1h）。

图1 非靶点分解组学表明了 ImP 是一种种与主动脉粥样疏松有关于的微怪物群依赖关系性分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招新295名有着亚临床研究药理大血管粥样固化的受试者和105名不大血管粥样固化的参考者，靶向治疗分解分泌组学降钙素原检测ImP简答有关分解分泌物（组氨酸和血尿酸）在血浆合格品中的量。与参考组相对于，亚临床研究药理大血管粥样固化每一个人的血浆ImP质量氧浓度选定 性加强（图2a）。在差异链表中，ImP质量氧浓度与大血管粥样固化和大血管粥样固化程度上相互凸显曲线布尔代数曲线相关（图2b-d），证明ImP与初期大血管粥样固化相互的相关。 接回去来探讨了ImP与已断定的心力管凶险影响要素当中的同步。你不在两种序列中，ImP与空腹吃血糖和缺陷心理细胞代谢特证直接性有关的的，例如高敏C生理反应淀粉酶（hs-CRP）新增、休重股价指数（BMI）、五脏六腑脂肪的、血糖超时、高心律并且高强度脂淀粉酶（HDL）-胆固大大减少（图2e-f）。在修改了两种序列中的传统化凶险影响要素后，较高的ImP质量面与首要大冠状动脉粥样软化大结局人格独立有关的的（图2g），表达高ImP质量面是大冠状动脉粥样软化问题新增的指数。

图2 .ImP与人亚临床试验大动脉粥样软化相关的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

要进那步摸索ImP对冠状大冠状冠脉粥样疏松的会直接影响及及因果相关，在冠状大冠状冠脉粥样疏松易感小鼠的直饮泥里灌根ImP之后现，ImP补给剂新增了主冠状大冠状冠脉及跟部的冠状大冠状冠脉粥样疏松发展进步，而不会轻易会直接影响间歇蛋白质或草莓糖质量浓度（图3a-b）。可以考虑的是，ImP工作的8周Apoe−/−小鼠静脉血凸显促炎性Ly6Chi 四核cpu内部、T外挂性1(TH1)和T外挂17（TH17）内部（图3c-d）新增，这与促冠状大冠状冠脉粥样疏松自然环境有观。 用ImP净化处理8周的小鼠被动脉血管的scRNA-seq表示成食物纤维生殖癌细胞膜核核、内皮生殖癌细胞膜核核和抗体系统生殖癌细胞膜核核的相对应量增多（图3e），且含有较多发炎有关于于径路（图3g）。在由于缺乏T生殖癌细胞膜核核和B生殖癌细胞膜核核骨髓的小鼠中，ImP介导动脉血管粥样疏松的力量为显著削减（图3f），确保ImP的疾病影响因素与抗体系统反應的启用有关于。磷酸性反应掩盖组学进步探讨mTOR是ImP的最主要的靶点（图3h）。

图3. 重复ImP扩大冠脉粥样通户易感小鼠的冠脉粥样通户和全身上下真菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结

本研究采用非靶向治疗代谢转化组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单血细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化突显组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的氨基酸质组学、装饰组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

规范文献资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w