多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌上皮细胞中的 B7-H4 利于癌症发展

诗人保持一个多种原位乳腺纤维癌癌血神经肿瘤细胞系核系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 血神经肿瘤细胞系核系接种疫苗到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 异常现象同质性压制了天然抗体功能表日常的小鼠的肺部癌肿植物的生长（图1 a-b），与 WT 肺部癌肿相对，在 B7-H4-KO 肺部癌肿中判断到越来越多的肺部癌肿侵润性 CD8+ T 血神经肿瘤细胞系核系，TNF-α 出现增高（图1c）；除此以外，B7-H4-KO 肺部癌肿组织开展有越来越多的干血神经肿瘤细胞系核系样 TCF-1+CD8+T 血神经肿瘤细胞系核系和越少的耗竭 TOX+CD8+ T 血神经肿瘤细胞系核系（图 1 d-g）。以上的数据呈现内源性 B7-H4 在小鼠乳腺纤维癌癌中含有天然抗体压设计用。

图1 乳房增生癌肿癌细胞中的 B7-H4 有助于肿癌进展情况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体生物降解

PTM 调接蛋清质动态平衡性和亚生殖細胞标记。用药剂学学传导人甲状腺 MDA-MB-468 癌生殖細胞中区别类的 PTM 参与了挑选，出现棕榈酰化减缓剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）同质性减小了 B7-H4 蛋清水准（图2a）。与之对立的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减缓剂），可利于B7-H4 蛋清的曾加（图2 b-f）。如此，棕榈酰化能够 动态平衡许多种小鼠与人甲状腺癌生殖細胞中的 B7-H4 蛋清把你想表达出来。其次，用调用溶酶体减缓剂或溶酶体代谢酶减缓剂，可解决2-BP致使的B7-H4光分解（图2 k-m），情况说明B7-H4 用棕榈酰化因对溶酶体介导的光分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体溶解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损肉瘤免疫检测

实用质谱 （MS） 检查测量 B7-H4 的棕榈酰化，发觉棕榈酰基坐落于 Cys130 残基上，位点基因突变（C130A）差异性降低了其棕榈酰化标准（图3a）。与WT相比较，C130A B7-H4不会2-BP使得的蛋白酶质生物降解，证明C130 的棕榈酰化在保持 B7-H4 稳固性至关决定性（图3 b-c）。 进每一步进行mRNA呈现方式、微生物素交换法（ABE）、免疫系统共结晶（CO-IP）、过呈现方式或shRNA敲低等方法步骤（图3 d-i），确定好ZDHHC3是 B7-H4 的重点棕榈酰基适当转移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿模式化中，癌肿出现亦能够抑制（图3 j-k），癌肿侵润性性 CD8+ T 体受损上皮细胞核核的比例和比例都带来扩大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 体受损上皮细胞核核技术水平提升，甚至 TCF-1+TOX-CD8+ 干体受损上皮细胞核核样 T 体受损上皮细胞核核的扩大（图3 l-q），意味着 ZDHHC3 稳定的 B7-H4 并介导 T 体受损上皮细胞核核能够抑制，而认可癌肿突破。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，才能有害肉瘤免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

稿件总结ppt

PTM 会关系蛋清酶质的性质，使给定蛋清酶质并能对癌血细胞内化和外源有趣来性能顺应。棕榈酰化在多重小鼠两个人乳线癌癌血细胞中有的是种独家的 PTM，可抓实蛋清酶的不稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并影响其在溶酶体的吸附，此机制化给予四种靶向医治疗法医治管理策略：第1种是靶向医治疗法医治肉瘤 ZDHHC3 以去除 B7-H4 棕榈酰化，所以破碎 B7-H4 蛋清酶的不稳性；二是种选是靶向医治疗法医治溶酶体，而使导致 B7-H4 吸附促进，所以医治 B7-H4 表达方式肉瘤的的人。

拜谱工作小结

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选取文章：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.