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肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的重要多种类型，说的是16碳脂肪含量酸经由硫酯键与半胱氨酸巯基连结，进而导致蛋白质的框架、手机定位、相对稳定性比较分析、熟、物流运输及的调节膜蛋白激酶、亚铁离子通路等病检生理变化步骤的实用功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。
2024年12月19日武汉综合大学时癌症机构徐波精英人员和上海交通大学时综合大学时肖但是精英人员在Molecular Cancer杂志期刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱微生物供应了棕榈酰化绘制球营养物质组学技术水平服务管理，力助我们找寻ZDHHC20调节作用的FASN上的关键因素性绘制位点，对总体论述成绩促使画龙点晴的用处。
软文英文名称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis
论文期刊：Molecular Cancer
202历经四年直接影响分子：IF=27.7
发过时间段：2024年12月
潜在客户单位名称：重庆大学肿瘤医院
研究探讨的原材料：小鼠HCC组织
实验信息：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制
拜谱能提供的技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学
的模式图
图1 管理机制表示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）
筛分HCC中区别传达ZDHHC并确认其对HCC的影响力
在探求HCC的分子式共识机制中，研发销售专业团体主要是于ZDHHC家族性的会员的功效，特别的是ZDHHC20。第一，进行对HPA和TCGA的sql数据的深刻定性分析，研发工人找到ZDHHC20在HCC中高抒发，并与他不良问题继发性重要性。想要进一次探求此种问题，销售专业团体引入了ZDHHC20敲除小鼠模式，并通过观察到在DEN和DEN+CCl4介导的HCC模式中，ZDHHC20敲除相关性影响了肝癌症的形成率、以减少了癌症结节占比，并减太小癌症结节截面积，然而表明了ZDHHC20在HCC形成发展壮大中的重中之重功效。
图2 Zdhhc20-/-小鼠在无机化学诱发的HCC3d模型中引发的肝和脏肿癌较小。
定量分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点
进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化装饰组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。
图3 ZDHHC20基因组敲除后棕榈酰化蛋清组改进的系统注脚。
校验ZDHHC20与FASN的相护功用和棕榈酰化问题
为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，用免疫力共放置-酰基-菌物素交换（IP-ABE）方法步骤检验到FASN在HCC组织细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。
图4 棕榈酰转意酶ZDHHC20与FASN完美用处并介导FASN棕榈酰化。
图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依懒于ZDHHC20。
与探讨FASN棕榈酰化对淀粉酶干预的功用作用
为探析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能表真正意义，探析人员实现2-溴棕榈酸（2-BP）处置受损细胞，会发现FASN的棕榈酰化和血清酶技术有效削减。泛素-血清酶酶体路径是FASN的包括光降解塑料路径，而2-BP裸露有效加剧了FASN的泛素化光降解塑料。ZDHHC20过证明有效加剧了FASN的血清酶技术，而缄默则削减其技术，另外敲低ZDHHC20削减了FASN血清酶相对稳判定，过着证明则加剧其相对稳判定。那些结杲证明ZDHHC20依赖性的FASN棕榈酰化与此泛素化突显在HCC中有市场竞争感情。
图6 FASN的棕榈酰化与它泛素化装饰相争夺
图7 ZDHHC20使用与FASN和SNX8-TRIM28黏结体彼此的能够 功效价格竞争来升高FASN蛋白质的固明确
确认FASN棕榈酰化位点变动对肝癌决定
在最后，研究分析公司探究式了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化突显对其安稳性的的影响。我们察觉到将这多个位点甲基化为丝氨酸可不可以减轻FASN血清的安稳性，资料其泛素化化学降解，并减轻肝癌症系的分裂繁殖效果。前者，人肝癌阻止中ZDHHC20和FASN血清的形容能力低过正常人阻止，意味着ZDHHC20-FASN轴在肝癌的造成的发展中起着重要性效果，ZDHHC20需用为肝癌诊疗的不确定性靶点。
图8 传导FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN可降解并治理和改善肺部肿瘤
总结
在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱动物为作者提拱半胱氨酸-S棕榈酰化表达球高蛋白组学安全服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。
拜谱个人心得体会
棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸脱色替换故宫场景表达，拜谱生物制品可打造护肤品最齐面、技术水平装修标准最熟透的脱色替换故宫场景表达系例护肤品，包扩棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total被氧化还原故宫场景、矿酸巯基，促动一系例论文文章发表。当中棕榈酰化淡化胆固醇质组都是我司首例创立、境内并不是成熟期商用化的再迎优点的产品，日常积累了多样的好项目开发经验值，控制了在不一样外来物种、不一样仿真模型、不一样策划 中的提高效率验出，棕榈酰化绘制位点最低值验出量可以达到20000+，最底已击破40000+。欢迎大家咨询！
参照论文文献：
Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5
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