蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

国外英文版头：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 汉语子标题：内皮体细胞S-巯基化组学阐明兼容合并素硫化橡胶在动静脉工作中的至关重要意义 的研究用料：人内皮受损细胞 组学的技术：S-巯基化装饰组

一、其主要探析但是

01.内皮上皮细胞的S-巯基化淡化

文中会比较了二组连接打样定制，转成了五个大信息文件集。大信息文件集1主要涵盖从无斑块的肠系膜大冠状动脉中分头离的绿色人内皮神经上皮神经受损细胞和含斑块的颈大冠状动脉分开的绿色人内皮神经上皮神经受损细胞，为了更好地选定血官病中因半胱氨酸分泌变低而转变S-巯基化的靶标；大信息文件集2主要涵盖静置或粘性流体截取视频截取视频力下训练的人内皮神经上皮神经受损细胞，有希望选定内源存在的H2Sn 的计划；大信息文件集3将内皮神经上皮神经受损细胞放在截取视频截取视频力下为变低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）理解，用容剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002治疗，为了更好地判别可被外源给予H2Sn淡化语的半胱氨酸残基。在所以3个大信息文件聚集，通用185个通常球蛋白被CSEip产业的 H 2 S n 或外源利用的 H 2 S n 发挥供体淡化语，综合不符队列体现，带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸比较近乎，有点是在−1、−2、−3和+1地理位置（图1）。

图1. 内皮组织S -巯基化表达组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.构建素是被高强度S-巯基化的蛋白质

对所以3数目据集的巯基化血清做好生物丰度分享，肯定了两个主要的的 H 2 S n靶向治疗血清簇（即转型资源素介导的卫星数字信号减弱和糖酵解）。遗传基因集生物丰度拿分图也鉴别了转型资源素癌神经神经元膜从表面互不效果的血清，拿分最高的的是转型资源素。进每一步分享挖掘，转型资源素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化情况较高，在转型资源素β1和β3中检查到两个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微結果灵魂具有在空态具体条件下培养出来的内皮癌神经神经元膜已经无斑块内皮癌神经神经元膜处具有高总体水平的S-巯基化，而在拷贝刚度下的癌神经神经元膜已经内含斑块样品英文中近乎彻底损失卫星数字信号（图2）。

图2 内皮β3数据整合素S-巯基化的大数据可视化论述（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3资源兼容合并素的S-巯基化影响了分子结构内二硫键、资源兼容合并素的覆盖和的功能

β3梳理素内的S-巯基半胱氨酸残基精确定位于神经细胞外“含高半胱氨酸”或I-EGF（梳理素-表面层出现细胞因子）样型式设计域3和4（Cys529、532、534、593、601），及调高配体吸引力的混种杂交型式设计域（Cys39、42、49、52），这一个型式设计域都涉及绝对β3梳理素数据信息传递的二硫键。质谱后果揭示，H2Sn 有下，Cys39、42、49、52及593有含有, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601上涨，揭示在 H 2 S n 可能使β3梳理素的构象和性能引发变（图3）。

图3 S-巯基化对β3结合素活性的影响力 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3梳理素利用RhoA根据管理机制始终保持内皮神经细胞的机械设备转导力

β3融合素构象的变换会引响力内皮神经组织组织细胞对血供量发动机学激起的想法，如内皮神经组织组织细胞在血供量趋势上的自己编排。进几步研发发展了S-巯基化对β3融合素-Gα13-RhoA轴的引响力，因此β3融合素与Gα13的配合与RhoA的遏制相关联，而RhoA的遏制在机械装备调节器和初始化失败流chan的神经组织组织细胞并购重组是必无可少的（图4）。

图4 CSE缺位和混炼氢相关内容的磺胺混炼合物补充营养公开化皮肿瘤细胞RhoA (ras同源网络家族成员介绍A)刺激和机传感器的应响

05.β3整和素S-巯基化调整血流量分析的动静脉舒张和心律

机械装备厂感应灯和机械装备厂转导的思维障碍物影向淋巴管壁舒张受损害。敲除CSE的内皮人体上皮细胞表現导致出血液流量诱发的淋巴管壁发展思维障碍物，这与β1或β3构建资源素中医滞后效应类似于，完成给药SG1002还有效复原小鼠肠系膜淋巴管淋巴管壁敏锐性。接起来来，小说作家分析了 H 2 S n宣泄有机化合物MSM对12名内皮系统思维障碍物患儿血液流量诱发的淋巴管壁发展的影向。在认可MSM的受试者中，血液流量诱发的发展分明加入，MSM繁衍的 H 2 S n靶向药物β3构建资源素的水平完成监控其在不断循环人体上皮细胞中的S-巯基化达到核实（图5）。

图5 摄入塑炼氢对身体血供介导的动脉舒张的影向

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化淡化蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化突显组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值文章： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877